關於腸漏症Leaky Gut的真假虛實｜李宜霖醫師

今天來談談到底有沒有腸漏這回事。民眾到門診，如果對醫師說『我可能有腸漏症。』，很可能會被趕出門診，因為目前很多醫師並不是完全認同這類的『疾病』。

那麼，腸漏到底是不是疾病？到目前為止仍有爭議。

健康的腸道取決於3個條件

20：25～24：20

下面這張圖片是取自2012年八月份腸胃科非常重要的雜誌–『Gut』。此封面所呈現的是腸道中顯微鏡下的各種菌種。

雜誌內容告訴我們一件事，腸道健康與否取決於3個條件：

1、腸道微生物群(Microbiota)：腸腔裡的腸內菌種的多寡、好壞。

2、黏膜障壁(Mucosal Barrier)：腸壁有沒有問題、完整與否。就像口腔裡也有許多細菌，如果口腔黏膜出問題(例如，破了)也會影響健康。這也是今天的主題：到底有沒有”腸漏”這回事。

3、腸道神經(Intestinal Nerve)：腸道需要神經控制，主要是迷走神經(vagus nerve)，迷走神經健康與否會直接影響腸道健康。

之前的直播，好幾次提到腸道菌的重要性，今天就來談黏膜層(腸漏)對的健康影響。由於教科書裡沒有腸漏這類疾病，腸漏是否真的存在？今天會給大家看證據。腸漏是存在的。

 

腸道滲透率異常(Abnormal Intestinal Permeability)

24：21～35：25

如果搜尋論文關鍵字”腸道滲透率異常Abnormal Intestinal Permeability”，是可以查到相關的內容，反映出來的正是”腸漏症”，這也是醫界比較能夠接受的說詞。

不論是”腸道滲透率異常”或”腸漏”，不容易解釋，我們以下面圖片說明之(或可以參考診所網頁)。

延伸閱讀：腸漏症(leaky gut syndrome)，會讓您這裡痛、那裡不舒服 (上)

延伸閱讀：醫療專欄 – 腸漏症 / 腸子會漏水，係金ㄟ？

1、腸漏症代表的涵義

因為某些因素，腸道黏膜層的某些位置沒有緊密地結合在一起，本應緊密結合的細胞tight junction出現縫隙、孔洞，讓微生物、毒素等直接從孔洞、縫隙進入微血管與體內。

˙圖片左邊：正常腸道的細胞之間原本就應該緊密相連(圖中訂書針狀的結構)，避免毒素、過敏物質、或是病原體直接侵入。

˙圖片中間：生病的腸道細胞，原本細胞之間的緊密連結體(tight junction)被破壞，細胞與細胞間變得鬆散，出現小縫隙、孔洞。

˙圖片右邊：原本就存在於腸腔內的病原體、過敏原以及毒素等，經由這些較大孔洞直接進入微血管，進而引起全身的不良反應。

至於黏膜為何會生病，後面詳談。

既然叫做leaky gut “syndrome”，”症候群”，應該是一種疾病，可是很多醫師無法接受它是一種疾病，原因是它引起的問題非常廣泛。

所引起的症狀，例如，食物不耐症、全身發炎、消化不良、腸胃脹氣、…等，表現出什麼症狀端視所滲入體內的是什麼物質。因此在臨床上，很難將其定義為一種疾病。但目前有許多證據可以供給大家參考。

 

2、證據：電子顯微鏡下的腸壁細胞

A、正常小腸腸壁細胞

˙上圖左，A圖：腸道上皮細胞(小腸)，最上層稱為microvilli(微絨毛)，小腸微絨毛很長、需要很大的接觸面積，目的在吸收養分。

˙上圖右，B圖：腸道細胞與細胞間有界線，而讓細胞與細胞可以緊密結合的結構稱為”緊密連結體(tight junction)”。

如果此tight junction結構因生病而變得鬆散，腸腔中不好的物質就會沿著縫隙、孔洞長驅直入。

B、潰瘍性結腸炎病患的小腸組織切片

˙上面圖片(左下、上中、右上、右下)細胞間出現明顯可見的孔洞。

˙以右上圖為例，腸壁細胞仍是完整的，但細胞與細胞之間明顯出現孔洞，導致毒性物質進入體內。

C、腸道滲透(Intestinal Permeability)導致腸漏

下面這張圖片的文字說明：

˙Enterocyte，腸細胞

˙Healthy tight junction，健康的緊密連結(tight junction)

˙Faulty tight junction，不完善、故障的緊密連結(tight junction)

˙Bacterial products，細菌類產生的物質

˙Blood capillaries，微血管

到目前為止，腸漏症並未被認為是一種疾病、也未列入教科書裡，但”腸漏現象”在文獻裡已經非常明確，腸漏確實存在。

 

腸漏的原因

35：26～41：48

要預防腸漏，就要把下列原因改正。

腸漏的原因當然不只七項，但卻是相對重要：

1、不當的飲食(food allergy、Gluten)

吃了不該吃的食物。

A、國外很有名的例子，稱『麩質過敏』。若有去過歐美超市，常常可以看見『無麩質食物(Gluten free)』，麩質導致腸道過敏、生病。

B、在臨床上，經常可見到患者不能吃蛋(蛋黃或蛋白)、奶類。如果本身對這些食物過敏，攝取這些食物就會導致腸道生病。

2、壓力過大(Stress)

身體有分交感、副交感神經。壓力大時，交感神經亢奮，會促進腎上腺素分泌。腎上腺素直接引起腸道緊繃，會讓腸壁細胞間的孔隙增加。

3、藥物：抗生素(Antibiotics)

若吃太久，腸道好菌被殺光，會讓腸道生病。上一次直播提到長時間使用抗生素，好菌被殺光，應該被好菌壓制的困難梭菌壯大，反而造成腸道出狀況。抗生素本身是造成腸道生病的重要因素。

4、藥物：氫離子阻斷劑PPI

腸胃科常用的藥物，用來抑制胃酸分泌。當胃酸分泌被壓制，腸胃道酸鹼值會改變，也會造成腸道生病。因此我一直在強調，不要因為胃酸逆流而長期吃PPI，對腸胃道是不好的。

5、藥物：荷爾蒙藥物(Synthetic Hormones)

女性常吃的荷爾蒙藥物，例如，避孕藥、或子宮內膜異位吃的荷爾蒙藥物，也會影響腸子滲漏。

6 、感染(Infection)

若攝取被細菌汙染的食物，細菌會直接攻擊腸道，腸道生病當然會造成腸漏。

7、小腸細菌過度生長(SIBO，Small Intestine Bacterial Overgrowth)

未來會再找時間說明SIBO。SIBO是很重要的概念，但是診斷上還是有點問題，但由於健保不給付，所以常被忽略。以腸道健康而言，SIBO佔有很重要的因素。

今天跟大家談的都屬於”概念”，先有了概念，再談實際的問題。

 

Leaky Gut(腸漏)算不算是一種疾病？

42：50～43：50

 

在台灣也好、美國也罷，有很多醫師並不能夠接受”腸漏”這個名稱。這個名稱最早是由『功能醫學』、『自然醫學』的醫師提出，但在正統醫學的教育裡，並沒有這個疾病，因此不認同。

那麼，腸漏到底算不算是一種疾病呢？大部分的醫師應該會慢慢接受，但不會那麼快。原因是：

 

1、因為滲漏進入體內的物質非常多樣性，症狀五花八門

這也是為何稱為syndrome(症候群)的原因。

2、很難把它同歸是一種疾病，其實更像是一種病理上的概念

在醫學上，症侯群通常有診斷的標準，例如，腸躁症(irritable bowel syndrome; IBS)，但是Leaky Gut Syndrome，在醫學界，還沒有討論出此疾病的診斷標準。所以，腸漏症目前還只是一個”概念”，是造成腸道生病的一個重要概念。

3、比較保守性的說法就是”腸道滲透率異常INTESTINAL PERMEABILITY”

是指『腸道滲透性』改變了。

4、近年的研究顯示， 腸道的滲漏確實存在

請參考前面的各種證據。未來還需要更多的研究支持。

 

 

Leaky Gut(腸漏)影響範圍

43：51～1：01：08

 

1、腸漏的影響非常廣泛，影響哪些範圍端視漏了什麼東西到血管裡。

A、影響中樞神經(Brain/Mood)，造成感覺疲倦、感覺憂鬱。

B、影響GI腸胃，是從腸道滲入，腸胃功能當然會受到影響，例如，脹氣、排便異常、打嗝、…等。

C、影響Immune免疫系統，滲入不好的物質，直接影響免疫系統，現在認為有些自體免疫疾病可能和腸漏有關。

D、影響Skin皮膚，皮膚是身體最大的器官，有些滲入的物質會導致皮膚過敏或敏感。

E、影響Hormones荷爾蒙、代謝。

 

2、腸漏滲入哪些物質與相對的影響

若滲入了：

A、來自細菌的Toxins毒素：LPS(Lipopolysaccharide，內毒素)脂多醣，存在於葛蘭氏陰性細菌，LPS分子很小，只要小小孔洞就能夠滲入，滲入微血管的外來物質，以LPS為大宗。會造成疲倦、腦霧、 心血管疾病、肥胖。(後面詳談)

B、維生物：病毒、細菌、黴菌。需要比較大的縫隙、孔洞才能滲入，可能造成肝膿瘍(細菌經腸道、肝門靜脈進入肝臟，最後住下來)、嚴重的會造成敗血症；或LONG COVID(長新冠)。

C、蛋白質：Gluten麩質(Gliadin)、過敏原，某些人會對特定的蛋白質過敏，可能造成脹氣、CELIAC DISEASE乳糜瀉(腸道發炎，拉出白色乳糜狀大便)。

由於症狀五花八門，腸漏影響廣泛，目前並無法直接定義為是一種疾病，但這些現象是持續存在的。

 

3、LPS細菌內毒素滲入體內所造成的影響

A、造成腦部BBB(blood–brain barrier，血腦屏障)滲漏

直接影響中樞神經。腦是非常重要的器官，有一非常重要的結構”血腦屏障，BBB”(在血管與腦之間有一選擇性地阻止某些物質由血液進入大腦的”障壁”)(下圖左)。當LPS濃度過高時，會將BBB細胞與細胞之間的緊密結合(tight junction)打開，接著就有更多的LPS進入腦部影響腦細胞的作用(下圖中)，這也是造成疲倦、腦霧等的原因。

這是一篇來自2019年Nature Communication非常知名的研究報告。

B、LPS內毒素也會造成動脈硬化

下面是來自2018年Nature Microbiology的知名研究。

˙正常的血管就像下圖的左邊，血流非常通暢。

˙而動脈硬化，就是有低密度脂蛋白(LDL，壞的膽固醇)不斷地在動脈上皮上累積，造成血管壁愈來愈厚，厚到一定程度就造成血管窄化，若阻塞了，就會造成心肌梗塞、或腦中風。

˙正常情況下，LDL會回到肝臟代謝。可是當LPS(內毒素)與LDL(低密度脂蛋白)結合之後，會鑽進血管，當愈來愈多的結合體鑽入血管、造成沉積、甚至造成血管發炎。對於動脈硬化，現在有個概念是，單純的LDL(低密度脂蛋白)還不至於造成很大的影響，當LDL結合LPS(內毒素)之後，會讓動脈硬化的情況變得更嚴重，加速動脈硬化的發生。

C、Low-Dose LPS會導致身體發炎，進而造成肥胖

從動物實驗得知，只要滲入少量的LPS(內毒素)：

˙身體發炎指數TNF-α、IL-6都會大量增加，TNF-α會增加25倍，而IL-6會增加100倍，這些發炎物質又會再引起更多的發炎。

˙HOMA-IR(胰島素阻抗)值會增加32%。

˙胰島素敏感度降低21%。

˙這些研究告訴我們，只要細菌的內毒素跑進血液裡，並不會造成急性感染、敗血症，但慢慢會造成身體發炎、胰島素阻抗上升、對胰島素更不敏感。胰島素阻抗升高，內臟脂肪就會上升，造成肥胖。

腸道細胞與細胞之間沒有很健康、緊密，會引起腸漏症。可以說腸道健康與否，和腦、心臟、新陳代謝都有直接的相關。至於腸漏是不是一種疾病並不是那麼重要，但這個概念終會愈來愈清晰。腸漏確定是腸道生病的現象，確實會影響身體的健康。未來還會陸續和大家討論。

 

至於腸漏症的診斷與治療，下周待續…

 

直播觀眾提問Q&A

Q1、李醫師我看恐怖自體免疫疾病書籍說便秘也是腸漏症的一種，您怎麼看呢？另外大便有橘紅色黏液是腸漏症，腸道在過敏嗎？

1：06：00～1：08：55

Q2、為什麼腸漏症的診斷和檢測多著墨在小腸(小腸內視鏡)? 大腸鏡採檢的大腸黏膜細胞樣態無法做診斷？

1：09：08～1：11：34

Q3 、“腸漏”可能是暫時的情況。我相信我有它，但幾個月後它就停止了

1：12：20～1：14：19

Q4、治療胃潰瘍吃奈適恩6週，紅斑性狼倉發作、手發炎，可以繼續吃藥嗎？

1：14：33～1：15：55

Q5、請問您，台灣早期到現在的發酵食物有什麼適合腸道？

1：16：06～1：17：13

Q6、我們比較常聽到大腸癌，好像沒有聽過小腸癌？

1：17：36～1：21：12

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