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医学の軌跡|常常吃海鮮會不會容易重金屬中毒?從汞談起|李宜霖醫師|
2023-09-04
膽囊、膽管癌的預防 Q&A
2023-09-08

胰臟癌的預防

腸胃科有許多種癌症,例如,食道癌、胃癌、大腸癌、肝癌等,醫療單位最不樂見的就是胰臟癌。胰臟癌在臺灣愈來愈多(後面會有數據給大家參考),相對地它是非常難以診斷的疾病。在臨床上,例如,在診所端,手上有的工具有限,若用超音波、抽血等傳統的方法,想發現早期的胰臟癌是困難的。

 

雖然不樂見,但仍得跟大家回顧一下是否有預防的方法。整理了一些資料給大家參考,若有問題,可以提出問題參與討論。

胰臟癌:臺灣癌症死亡率第七名

1、回顧國健署所公告的資料

˙之前提過的食道癌、胃癌、大腸癌,在十大癌症上都榜上有名。

˙最近升高名次的口腔癌也名列其中。

˙女性的乳癌是相對重要的課題,但因為它可以篩檢,預後也佳。

至於胰臟癌,在醫學界,這幾年並沒有太大的進展。就臺灣111年的資料而言,死亡率占第七名,排名逐年上升、有愈來愈多的趨勢,至於是什麼原因所造成,醫療單位也不是很清楚。

2、胰臟癌5年存活率<20%

此疾病預後如何?先參考醫療大國美國的資料。

20年前的胰臟癌5年存活率約4%,這些年來因為藥物的進步(到2023年),預估5年存活率為12%。

由此可見胰臟癌的預後極差,相較之下,大腸癌約有30~40%,而乳癌5年存活率更高且愈來愈高。醫學的進展,標靶藥物、免疫療法等對癌症的治療都有長足進步。

但胰臟癌的治療卻停滯不前,最主要有2個原因:

A、胰臟癌不易診斷

從臺灣各大醫院的資料顯示,可以早期診斷並以手術治療的患者不到20%。

B、除了手術,其它的治療效果皆不佳

若無法開刀,目前的化療、標靶治療對胰臟癌的效果都不好,而新的免疫療法,目前並無法確定治療效果是否更優,需要更多的研究。

 

胰臟的功能

臺灣小吃黑白切有很多可以點選,但就是沒有胰臟這個品項,因為軟爛不能吃。胰臟位於上腹部的後腹腔,在胃與脊柱之間。胰臟的功能有2:

1、內分泌功能

分泌荷爾蒙,包括,胰島素(Insulin)、升糖素(Glucagon)、Somatostatin、VIP等。缺乏胰島素會得糖尿病,在沒有胰島素的年代,糖尿病是不治之症,尤其是第一型糖尿病(病人本身無法製造胰島素)。

2、外分泌功能

分泌消化酵素消化食物,例如,胰澱粉酶(amylase)、胰脂肪酶(lipase)等,經胰管注入十二指腸,與食物混和達到消化作用。

 

胰臟癌為何難以發現與治療?

1、胰臟被許多器官圍繞著(請參考下圖)

˙圖片中金黃色器官為胰臟,橫躺在上腹腔,跨在十二指腸處。

˙左上角有膽囊(綠色)與肝臟,前方有胃、尾部後方為脾臟。

˙附近有許多血管,有上腸系膜動脈、上腸系膜靜脈;再往後一點有主動脈、上腔靜脈。

2、胰臟結構較為簡單、周圍血管複雜

A、附近大小血管非常密集;

B、胰臟本身沒有可以將胰臟緊密包覆的包膜(例如,類似胃部的漿膜層)

因此,胰臟一旦開始有病變,癌細胞很容易擴散至胰臟外、侵犯至附近的器官、甚至經由豐富的血管擴散至身體其它器官。

由於位於胃的後方,照超音波時會被胃擋住,因此也沒有更好的方法發現、診斷早期的胰臟癌。

3、胰臟癌的進展:很快侵犯血管、往外轉移

和傳統分類法相同,胰臟癌同樣分為四期。

˙第一期,小於2公分,臨床上極少看到。

這時候沒有症狀、體積小,很難利用超音波發現病灶。與其它癌症相比,因為有適當的工具:胃鏡能發現胃癌,約有30%的機率可以發現第一期的胃癌,大腸癌也相同,以大腸鏡就能找到早期大腸癌。

˙第二期,4公分以內,臨床上偶而可見。

˙第三期,4公分以上,大部分診斷到的胰臟癌都是第三期以上。

˙第四期,4公分以上並到處轉移。

4、第一、二期的胰臟癌才可能手術

˙第一期的胰臟癌又以大小區分為1a、1b、1c。1a期的胰臟癌預後極佳,只要適當的手術與治療,是可以痊癒的。但是要找到小於0.5公分的胰臟癌非常困難,任何工具都很難發現。

˙第二期,大於2公分、小於4公分。

˙第三期,4公分以上,由於靠近其它器官與附近密集的血管,第三期的胰臟癌細胞已經開始轉進其它器官,並很快進入第四期。

各大醫院的統計數字大致類似,被診斷出來、真正可以開刀治療的胰臟癌不超過30%,因此只能利用化療等方法治療。

5、改善胰臟癌癒後的關鍵因素

這還是要回到是否可以早期診斷。臨床資訊顯示,如果可以在胰臟癌尚未變成第一期時(即,第0期,連1a都尚未開始)就能被診斷出來並做適當的處置,癒後極佳。

現在臨床又將其分成:

˙當胰管上皮組織分化開始有病變的時候就可以下診斷(PanIN-1a,pancreatic intraepithelial neoplasia-1a)。就像胃的早期癌,在胃鏡大量、普遍使用之後能找出0期的胃癌。

˙上圖左一為正常的胰管腺泡腺細胞(ACINAR CELLS)。

˙圖片左二為ADM(胰管化生,類似”腸化生”的概念),細胞開始變厚、緊密,之後就會開始轉變成PanIN-1a、PanIN-1b、PanIN-2、PanIN-3,也類似子宮頸癌前期、細胞分化不良的概念。

 

以上就是胰臟癌0期的概念。那麼,要如何診斷出0期?

˙目前以內視鏡超音波的使用較為普遍。當發現出現的影像不正常,內視鏡超音波可以伸出一根針管插入胰臟、取出部分組織,請病理科醫師判讀是PanIN-1a或PanIN-1b、PanIN-2、PanIN-3。

˙假設判讀的結果是PanIN-3,這意味著,很快就會轉變成胰臟癌PDAC(胰管腺癌,pancreatic ductal adenocarcinoma,上圖右一),需儘快處理,避免變成第一期。

若真要找出0期胰臟癌,除非做大規模的篩檢,因為即便是第二期都不常見到。

6、胰臟癌無法早期診斷?

這是很多人共同的疑問,現在有這麼多檢查工具,為何無法早期診斷。有4個原因:

˙附近很多器官,超音波會被腸道、胃部空氣干擾,很難完整看見整個胰臟。

˙附近器官複雜,藏在後腹腔,尤其是肥胖者更難看見。

˙早期沒有症狀,一旦有症狀,通常是第三期以上。

˙缺乏血液檢查指標。體檢驗的腫瘤標記對胰臟癌都不是很準確。

 

胰臟癌的危險因子

想預防胰臟癌,最重要的要找出是哪些因素所造成,儘量避免之:

˙抽菸

過去的研究早已證明抽菸會增加2倍風險。由於胰臟功能強大,不斷地在分泌、製造物質,菸裡所含的物質會造成胰臟細胞DNA受損。

˙喝酒

大量喝酒也容易造成胰臟癌,主因在於喝酒會造成慢性胰臟發炎,慢性胰臟發炎有10倍的風險會造成胰臟癌。

˙肥胖

體內有過高的糖份,容易造成胰島素阻抗。若造成胰島素阻抗,研究報告確定會增加2倍胰臟癌的風險。前幾年中央研究院發表一篇論文提到,如果經常喝含糖飲料,容易產生胰島素阻抗,會拉高出現胰臟癌的風險。

˙糖尿病

胰臟生病了,不論是胰島素不足或阻抗過高,糖尿病本身就容易造成胰臟癌。

˙慢性胰臟炎

前面喝酒提到,慢性胰臟發炎有10倍的風險會造成胰臟癌。

˙家族史

直系家屬罹患胰臟癌,子女罹患胰臟癌的風險呈正相關。因此,門診時詢問家族史是必要的。

 

1、胰臟癌與家族史有關

國外的報告,請參考下圖。

˙一等親有1人罹患胰臟癌,自己的風險是4.5倍。

˙一等親有2人罹患,是6.4倍。

與自己愈親近的家屬有愈多人罹患胰臟癌,自己的風險愈高。

2、胰臟癌與一些遺傳基因突變有關

˙乳癌基因

有牽涉到乳癌的基因突變有BRCA1、BRCA2,若有乳癌的基因突變,胰臟癌的風險會增加2倍以上。

˙因為其它基因突變而導致的胰臟癌較少見,例如,FAMMM(家族性非典型多痣黑素瘤)、Peutz–Jeghers Syndrome (珀茨˙傑格斯症候群,色素沉著-息肉症候群、黑斑息肉症候群)、Lynch Syndrome(林奇症候群,遺傳性非息肉病性結直腸癌,也稱為HNPCC)、家族性大腸息肉症…等等,因為基因突變所引致的各種癌症,同樣也會讓胰臟癌的風險增加。

3、大部分的胰臟癌都是偶發性的

所有的胰臟癌,家族史(遺傳因素)占不到10%,有90%都是偶發性的,意思是,即使沒有任何家屬罹患這個疾病,自己也會莫名就發生了。

因此,醫學界也沒有辦法很明確地找到哪些人需要特別小心。

4、如果有家族史,抽菸導致胰臟癌的風險大大提高

這段要講述抽菸的壞處。假設一等親有人罹患胰臟癌,自己罹患的風險約6倍,若加上抽菸,風險是20倍。

 

胰臟癌的篩檢

依照下圖,似乎有許多篩檢胰臟癌的工具,但實用性都不太高。

1、胰臟癌的篩檢工具

˙腫瘤標記CA19.9

可能是做體檢時的標配之一,但它並不準確,因為這個數值高時,並不代表一定有問題;數值正常時,也不代表沒有問題。在正式的文獻裡並不建議以CA19.9作為有用的篩檢工具。

˙超音波

胰臟周圍有胃、腸,裡面的空氣會阻擋音波的傳導,因此也不準確。若超音波可以發現腫瘤,至少都在第二期以上,對早期(0期、1期)的診斷毫無用處。

˙CTCs(Circulating tumor cells,循環腫瘤細胞)

臺灣許多生技公司都想做CTCs。由於胰臟癌不易診斷,想利用抽血偵測血液裡是否有游離的DNA片段或癌細胞。過去的研究顯示,診斷率不到50%。所費不貲又不準確。

˙電腦斷層CT

可以診斷,但也只有50~60%的診斷率,依然不夠準確。雖不會被其它器官遮蔽,但對於病灶與正常細胞的對比不夠強烈。

˙核磁共振MRI

診斷率稍高,但研究報告顯示,也只有70~80%。

˙內視鏡超音波EUS

不切實際。因為,1掃描時間很長需要麻醉,2是侵入性檢查,3費用高。更重要的是,準確率大約只有80%,且和醫師的技術息息相關。若想利用內視鏡超音波作為普篩工具是不切實際的。

2、誰需要胰臟癌篩檢

A、高危險族群

由於目前並沒有更好的篩檢工具,因此在所有的教科書裡都會告知大家,哪些人是高危險群、一定要做篩檢,而這些高危險群目前可以利用2種篩檢方法:一是核磁共振、另一是找到適合的醫院、醫師做內視鏡超音波。

˙有家族史,尤其是一等親。

˙乳癌患者,若有基因突變,更需要小心。

˙其它癌症患者,HMPC、Peutz–Jeghers Syndrome等等。

上述這些人風險高,終身罹患胰臟癌的機率超過5%,一定要定期篩檢。

多久做一次篩檢?目前還有爭議,不論是核磁共振或是內視鏡超音波,費用都極為高昂,不可能每年篩檢。

B、沒有家族史的人,可以考慮先檢驗是否有基因突變

胰臟癌的訊息很令人沮喪,除了去除危險因子之外,如果仍擔心害怕,可以參考目前正在做的研究:先做癌症基因篩檢,包含,乳癌基因(BRCA1、BRCA2)、PALB2、ATM…等。

如果篩檢出這些基因有突變,那麼也列入高危險群,同樣建議每隔1~2年做一次核磁共振或是內視鏡超音波。

 

胰臟癌對醫療單位是極大的挑戰,但隨著醫療的進步,各種診斷率應該也會逐漸提高。民眾目前可以做的,就是好好調控自己的生活習慣。

 

直播觀眾提問Q&A

Q1、在澳洲近期的一檔電視談話節目中,一位本地神經外科醫生說過去5年時間裡他進行純肉飲食,這種飲食讓他變的更健康。現代的蔬菜在種植過程中被使用了大量的化肥和農藥,蔬菜銷售的市場監管也沒有非常嚴格。蔬菜本身也含有像葉酸、草酸、生物鹼這些對人體有害的物質,同時我們華人又非常喜歡高溫烹調,蔬菜中含有的維他命在高溫烹調過程中也大量流失,所以綜上所述,請問李醫師是否純肉飲食更健康?

44:09~50:10

Q2、請問如果胎兒蛋白已經紅字10年,但其它檢查全部正常。但是有肝膽癌症家族病史,是否建議應該自費做電腦斷層?

50:11~51:25

Q3、胰臟發炎時,是否會影響油脂吸收,因為油脂吸收不上來,造成腹瀉?

51:26~52:45

Q4、​CT scan or MRI 可以檢查出胰臟發炎或癌的嗎?

52:46~55:57

Q5、我的ALK-P是38,太低是不是代表消化吸收不好還是膽汁太少了?

55:58~56:40

Q6、吃粥、麵、飯等碳水澱粉(精緻澱粉)是(胰臟癌)病因之一嗎?

56:41~59:17

Q7、怎樣知道自己有胰臟發炎?會有症狀嗎?CA19.9、113 是不是代表發炎了?

59:18~1:01:53

Q8、我一個朋友原來乳癌三陰性,2021年抗癌成功,從原來半年回診改為1年的期間卻在2022年又發現確診胰臟癌4期。沒有抽菸、喝酒、糖尿病及其他家族史。請問她的胰臟癌跟乳癌相關性高嗎?還是心理及個性因素(非常有責任心、急性子、長年工作疲累)

1:01:54~1:04:50

Q9、吃natto會不會對防止胰臟癌有幫助?

1:04:51~1:06:17

Q10、胰臟癌有那些症狀可以察覺?

1:06:18~1:07:58

Q11、喝點咖啡有幫助嗎?

1:07:59~1:10:48

Q12、地中海飲食好像不錯,多菜多水果少肉

1:10:49~1:12:23

Q13、胃有時候會漲痛上來、不舒服,是有風嗎?

1:12:24~1:13:56

Q14、最近皮膚全身都很癢,背部尤其是。請問是什麼問題?是排毒現象嗎?

1:13:57~1:15:10

Q15、美沙拉嗪(Mesalazine)用1.5克對身體有什麼影響,放進肛門的要不要灌腸乾淨才放呢?

1:15:11~1:16:36

Q16、血糖像雲霄飛車一樣忽高忽低的人,是不是經常容易肚子餓?相對來說,不容易感到飢餓的人,血糖是否比較穩定?

1:16:37~1:19:46

Q17、我右上腹痛一年多了,看好幾次醫生照超音波照胃鏡都沒事,完了會不會是(胰臟癌)…

1:19:47~1:21:06

Q18、左下腹酸酸不痛,但有慢性直腸炎,有什麼可以緩解?

1:21:07~1:22:19

Q19、”番茄泥”用油跟青菜拌炒,應該能利用維生素A是油溶性,增加兩者的吸收率吧?

1:22:20~1:24:40

Q20、有膽結石或膽囊息肉是否會影響腸胃消化及吸收?

1:24:45~1:26:10

 

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