｜直播｜一個糖尿病的老藥， 竟然可以讓人變得更長壽？｜腸胃霖負擔｜

今天和大家分享照顧身體健康的新常識，如何讓自己更健康、更長壽，相信這是大家喜歡、在意的題目。秦始皇為了長生不老派徐福至海外只為取得仙丹妙藥，而在我們的年代，不一定要長生不老，但讓自己變得更長壽已不再只是夢想，更不是科幻片情節。

 

今天要和大家談的是一種很容易取得的老舊藥物，最新研究顯示，它對抗老化機制是有幫助的。標題帶著”問號”，表示還有存疑，無法百分百確認，但至少沒有大的危害。

什麼是真正的長壽？

05：47～15：26

 

下面這張圖表是瑞士平均壽命的統計報告。瑞士是目前全世界第二長壽的國家，僅次於日本。下圖上方的長條圖顯示，於2020年左右瑞士的平均壽命是83.4歲：

 

˙圖片紅色區塊顯示，於71歲前身體是處於健康狀態；

˙後面灰色箭頭12年有因老化所引起的疾病，例如慢性病，讓身體處於亞健康狀態。台灣人的平均壽命僅比瑞士低一些，但也在全世界是在前10名之內。

 

 

1、希望的未來長壽是什麼？

把健康的時間拉長，而不僅僅只是壽命長、活很久。

 

沒有人希望生命的最後幾年是在輪椅、病床或灌食、使用呼吸器渡過，這不是我們希望的生命樣貌。

 

我們總希望生命是豐富、多采多姿、有意義的，而且是在沒有病痛、在健康的狀態下愈長愈好。最終，人總會離開這個世界，希望生病的時間愈短愈好。這是我們對長壽的概念。

 

那麼要如何達到健康的長壽？等到一定的年齡(例如，50歲)就該先做好準備，減少未來發生慢性疾病的機會，例如，腸道要好，不易老；代謝要好，光是代謝症候群就能把健康的身體拖垮，持盈保泰是非常重要的事。

 

2、全球與美國的平均壽命

下圖上面的灰色曲線是全球”可比較國家的平均水平”。

 

下圖紅色曲線是美國(United States)從1980年代到2020年的平均壽命，逐年往上升。2021年整個平均壽命往下掉的原因是VOVID-19(新冠肺炎)，隨著新冠肺炎藥物、疫苗的發明，相信未來會回到正常的軌跡。在已開發國家，美國人的平均壽命是相對較低的，像日本的平均壽命已達87歲了。

 

 

3、台灣的平均壽命

下圖是衛生福利部所統計的資料。從2010(左邊第一條柱狀圖)年到2020年(第二個柱狀圖)，平均壽命是大約80歲，再往後則是預測圖，到2090年則將達90歲，如果壽命延長的速度沒有改變，目前剛出生的人，壽命達90歲將是可預期的。雖然只是預測，但是壽命延長的趨勢是不變的，除非有重大事件發生。

 

 

4、歷史上各個時期的平均壽命

˙1800年(19世紀)以前，全球的平均壽命均小於40歲(下圖上方第一張世界地圖全都是紅色)。

˙1950(下圖中間的世界地圖)，僅少數地區(非洲地區、中東、…)平均壽命小於40歲。

˙到了2015年(下圖最下方的世界地圖)，許多國家的平均壽命已經超過80歲(藍色區域)。

 

 

從1800年至今，人類壽命從40歲到80歲，幾乎延長了一倍。隨著演變，可預知人類的壽命將會愈來愈長。因此，我們並不需要像秦始皇一樣去尋找仙丹。

 

這些改變主要是因為：

˙公共衛生的改善、傳染病的防治，例如，現代的COVID-19，雖然還是不免出現悲劇，但與中世紀造成大量死亡的黑死病相比，已經減少許多。

˙醫學的進步，對疾病的掌握、抗生素的使用等，壽命長度也被延長許多。

 

而現在的老化(Aging)，逐漸變成像是一種疾病，被認為是可以治療或控制的。雖然老化是一自然現象，但仍有其機制存在，機制可以被改變、調節，也能降低老化的速度，延長健康的長度。

 

 

老化的主要原因：基因、端粒、表觀遺傳與Sirtuins蛋白

15：27～38：04

下面這張知名的圖片清楚揭示了”人為何會老化”的機制：

 

˙基因不穩定：身體用久了，基因變得不穩定。

˙端粒(Telomere)的消耗：細胞每複製分裂一次，端粒就會變短，隨著年齡增長，端粒一旦消耗殆盡，細胞就會死亡(啟動細胞凋亡機制)。

˙表觀遺傳(epigenetics)改變：對老化是非常重要的機制。後面詳細敘述。

˙蛋白質穩態喪失

˙營養感應失調：養分的吸收、代謝失衡。

˙粒線體功能障礙：氧化還原反應持續進行，細胞發電機粒線體愈來愈無力。

˙細胞衰老

˙幹細胞衰竭

˙細胞通訊改變：隨年齡增長，細胞間通訊改變會加重老化的進行。

 

以上是科學家統整歸納後所牽涉到的老化分子生物學的改變，看過大致了解即可，不需要強迫記憶，再往下，我們會較詳細敘述其中的機制。

 

 

1、表觀遺傳(epigenetics)改變，DNA的乙醯化與去乙醯化

大家都聽過DNA，人類基因解碼了近20年，DNA序列也能在網路上找到。一般人認為，既然基因解密了，便能完全清楚人類的秘密，後來發現並非如此。

 

舉例說明，如果全家去驗基因，兄弟姊妹之間基因其實非常相近，卻發現有人有糖尿病、有人沒有，有人高血壓、有人沒有。若仔細查看糖尿病基因那一段DNA，兄弟姊妹之間完全相同，那為何有人的基因會表現出糖尿病、有人的基因卻沒有表現出來？

 

這就牽涉到”表觀遺傳學”。意思是，即使帶有糖尿病基因，基因不一定會表現。

 

人類的DNA有99%以上都差不多，每一個體的差異不大，但是每個人DNA的表現或不表現差異卻非常大。表觀遺傳學的意思是，基因的表現與否，有重要的因素在調控，其中牽涉到DNA有些分子會乙醯化(或去乙醯化)、有些會磷酸化，經由這些調控，即使是一樣的DNA，會表現出完全不同的結果，這就是表觀基因學。

 

 

上圖左邊的圖片就是很直接的表觀基因學概念。

 

DNA在細胞內並非只是一長條、散狀的結構，其真正的結構就像上圖中間所示，一條線(DNA)纏繞在一塊塊的”紅豆餅”(組蛋白，histone)上面，讓DNA的結構維持緊密、穩定。

 

所謂的乙醯化，會促使纏繞在組蛋白上的DNA解開，以便讓DNA進行複製與表現。反之，”去乙醯化”則剛好相反，讓DNA結構再次變得緻密。

 

健康的DNA，DNA與組蛋白兩者圍繞得較緊密，有些基因就不會表現出來。但隨著年齡的增長，長期乙醯化(DNA需解開、複製)、而去乙醯化卻變弱，DNA與組蛋白彼此間的纏繞會變得不似年輕時緊密，變得鬆散，DNA除了易受外在因素的攻擊，容易造成DNA受損，有些本來不該表現的基因卻會表現出來。

 

2、Sirtuins蛋白在細胞健康與遺傳完整性中的作用

上述DNA的乙醯化與去乙醯化有一非常重要的調控因子，就是Sirtuins蛋白(所謂的長壽蛋白)，它會讓DNA轉為緻密的結構。

 

此蛋白約在2000年左右被發現，一開始科學家們並未重視。但後來逐漸發現此蛋白的重要性：

 

˙人體本身會製造Sirtuins蛋白。

˙是一DNA⁺ dependent deacetylase(DNA⁺依賴性去乙醯化酶)，讓DNA結構維持穩定。

˙此蛋白共有7型(簡寫SIR1～SIR7)。

˙其中SIR2已被證實可以延長50%酵母壽命，也是最早被發現可以延長壽命的蛋白。

˙Sirtuins蛋白還有其它的作用，包含：

• 促進DNA修復。
• 基因沉默(gene silence)。Sirtuins蛋白讓DNA結構緻密、穩定，基因就不會表現出來。
• 促進細胞自噬(autophagy)。當細胞變得老舊、不健康，細胞自噬會把這些不好的結構吞噬、回收(recycle)再利用。
• 增強細胞發電機粒腺體的功能。

 

若有興趣，詳見下圖右側的英文解說，圖片顯示目前研究的Sirtuins蛋白功能。

 

 

3、Sirtuins蛋白對身體健康的影響

上面的解釋對觀眾而言可能有點難度，因此在這裡做個簡單摘要：

 

˙與健康、老化有關，促進較健康的老化過程。

˙與DNA的修復有關。

˙影響粒線體，身體的活力狀態會比較佳。

˙減少胰島素阻抗，增加胰島素的敏感度。

˙研究顯示，Sirtuins蛋白與腦部功能、抗壓力有關。

˙減輕身體發炎。

 

陸續的研究告訴我們一件事，Sirtuins蛋白非常重要，此長壽蛋白會隨年齡慢慢減少，影響身體健康狀態的維持。

 

 

4、Sirtuins蛋白的大放異彩

Sirtuins蛋白被研究發現之後，真正讓它大放異彩的是哈佛大學教授David Sinclair博士。他在網路上非常紅，可在Youtube上找到許多與他相關的影片。

 

他做了許多有關老化的研究，也是最早提出老化(Aging)應該被當作疾病看待的科學家，他的一系列研究告訴大家如何讓老化現象受到控制。他目前54歲，看起來只像30多歲，因他身體力行調控讓自己持盈保泰，且對外聲稱自己可以活到150歲。他認為只要好好控制，可以讓健康的狀態延長、壽命也跟著延長。

 

從他的研究歸納出他的主要理論如下：

˙Sirtuins蛋白確實與長壽有關，增加Sirtuins蛋白可以延緩老化。

˙Sirtuins蛋白與NAD⁺、resvertrol(白藜蘆醇)有關，可以讓健康狀況提升、延緩老化所造成身體的負擔。

˙認為老化是”可以控制的疾病”。

 

 

A、Sirtuins蛋白會隨年齡逐漸減少

Sirtuins蛋白有7型(SIR1～SIR7)，對哺乳動物而言，SIR1最為重要，但它會隨著年齡增加而逐漸下降(詳見下圖)。

有一說法是，當SIR1下降就開始老化。那麼，有沒有方法讓SIR1提升？Sinclair博士認為這是有可能的。老化雖然是一自然現象，但若想改變此自然現象，就是把SIR1的濃度提升，當體內分子改變之後是有機會緩解老化。

 

B、如何增加體內Sirtuins蛋白？

以下是目前如何讓Sirtuins蛋白增加的研究結果：

 

˙間歇性斷食，讓身體處於相對低血糖、飢餓的情況下，可以增加SIR1，延緩老化。所以，食物多吃無益，夠用就好。

˙運動，讓身體的代謝更好。

˙NAD⁺補充劑：Sirtuins蛋白需要NAD⁺的作用才會有真正的活性，所以現在認為NAD⁺是非常重要的物質。目前在美國非常火紅的、含NMN、NR的保健食品，其熱門程度，甚至驚動政府部門出手干預。台灣目前有號稱NMN的保健食品，其濃度都很低，且並非是真正的NMN。而NR更是目前香港首富李嘉誠投資的熱門商品。NMN、NR都是為了增加體內NAD⁺。

˙resvertrol(白藜蘆醇)，紅酒內含此抗氧化劑，但只喝紅酒效果並無此效果，因為濃度不足。

˙植物多酚，綠茶含量豐富，也被認為可以增加體內Sirtuins蛋白。

˙充足睡眠。

˙藥物metformin(二甲雙胍)，一種用於治療糖尿病的古早藥物，也是我們今天的主題。此藥物已陸續在動物實驗中被證實可以延長動物的生命。

 

 

Metformin，作為糖尿病的第一線藥物與其最新的研究

38：05～52：24

 

如果患有糖尿病，回家把藥單翻開來看，Metformin(二甲雙胍)是”學名藥”，而商品名約有20種，例如，益糖定、寬樂醣錠、…等。

 

1、Metformin是糖尿病的第一線藥物

主要的作用在於：

˙降低胰島素阻抗，增加胰島素敏感性

˙減少肝臟製造葡萄糖

˙增加骨骼肌對葡萄糖利用，改善血糖

˙減少腸道吸收葡萄糖

 

Metformin的整體作用可以改善血糖，且其副作用不大、也不會造成低血糖，幾乎廣泛用於糖尿病患者身上。但是我們今天要談的，沒有糖尿病的人是否可以使用。

 

按照前面提的，David Sinclair博士認為，它的副作用不大，因此即使沒有糖尿病也可以使用，讓身體變得更年輕、更強壯以對抗老化。

 

 

2、Metformin的研究進展

˙Metformin合成於1920年。

˙於1950年代，法國科學家認為Metformin可以用來治療糖尿病，但當時就發現可能造成乳酸中毒，可是歐洲也在同時間開始使用Metformin治療糖尿病。

˙由於擔心乳酸中毒，美國沒有輕易放行，後來知道只有在腎功能不佳的情況下才會造成乳酸中毒，美國終於在1995年通過使用Metformin控制糖尿病。

˙現在不論在哪個國家，除非腎臟功能不佳，只要懷疑有糖尿病、代謝症候群，就會建議開始服用Metformin。

˙2000年後研究風向改變了，除了用來控制血糖，科學家們發現，給小鼠、線蟲餵食Metformin後發現，壽命延長了20、50%，結果令人驚訝，但在果蠅、大鼠身上並沒有看見明顯的效果，所以實際狀況仍需再確認。至於對人類有沒有相同的效果？由於Metformin是屬古早的藥物，一般藥廠對此並沒有太大的興趣，因為舊藥不會產生商業利益。用於人類的研究並不足夠，但從過去的研究認為這仍有意義。

3、Metformin新的作用機制

Metformin在控制血糖的表現很不錯，這也是它成為治療糖尿病第一線藥物的原因，但不夠強。從2000年開始的研究發現：

 

˙增加AMPK，進而增加Sirtuins蛋白。Sirtuins蛋白延緩身體老化，而Sirtuins蛋白的調控則與AMPK(單磷酸腺苷活化蛋白質激酶，AMP activated protein kinase，AMPK)有關。可以說，Metformin經由AMPK的作用增加Sirtuins蛋白。

˙增加細胞自噬，幫助新陳代謝。

˙減少NF-kB身體發炎反應。

˙延緩細胞老化

 

有用的老藥Metformin，類似最初用來作為止痛的阿斯匹靈，而阿斯匹靈其造成胃潰瘍的副作用被科學家用來作為抗凝血劑(降低劑量、降低胃潰瘍機率)，也作為對抗心臟血管阻塞的第一線藥物。

 

Metformin也有類似功能轉換的味道，最初是用來控制血糖，但其分子機制，就整體而言似乎可以用來抗老化(詳見下圖)。

 

 

4、Metformin功能簡述

利用下面較簡單圖片說明Metformin的功能：

˙促進細胞自噬

˙降低身體發炎

˙對養分的敏感度

˙對基因的穩定度有重要的貢獻

˙延緩細胞老化

 

現在許多新的研究提到，Metformin不僅可以控制血糖，對老化的控制可能有很好的效果。

 

 

5、Metformin的副作用

Metformin已經廣泛使用了這麼多年，較輕微的副作用都在集中在腸胃道，可能有噁心、脹氣、腹痛、腹瀉、…等；而其最大的副作用就是乳酸中毒(lactic acidosis)。

 

到目前為止，只要腎臟功能不要太差，CCR(Creatinine Clearance Rate 肌酸酐廓清試驗)沒有超過2以上，都會把Metformin當作糖尿病患的第一線藥物。

 

 

如果沒有糖尿病，可以吃Metformin嗎？

從醫學角度認為，可以吃，因為副作用相對不大，也沒有引起低血糖的風險。如果聽完後想利用Metformin讓自己長壽一點，是可以服用的，因為David Sinclair博士自述自己也有在服用。他網路上現身說法，說他每天補充NMN、Metformin(他沒有糖尿病)與白藜蘆醇，這樣補充讓他保持青春。還有，他每天只進食一餐或兩餐，每星期都有固定運動100～150分鐘。這應該可以視為他的養生之道。

 

 

 

 

直播觀眾提問Q&A

 

Q1、網路有一些發酵蔬菜的教學，請問李醫生，1、發酵蔬菜主要的益生菌是乳酸菌嗎？2、發酵不同種類的蔬菜，例如高麗菜，甜椒，蘆筍，秋葵…等，所獲得的益生菌會不同嗎？3、發酵食物中的亞硝酸鹽李醫生如何看待？

52：28～55：13

 

Q2、想請問李醫師：端粒有辦法增長嗎？

55：14～57：43

 

Q3、怎麼知道賁門太鬆？從內視鏡還是從症狀判斷？要不要內視鏡灼燒是由內視鏡判斷嗎？

57：44～59：09

 

Q4、如何確定自己是不是糖尿病？是不是空腹血糖大於100，醣化大於6就是確定是糖尿病呢？

59：10～1：00：24

 

Q5、metformin應該是飯後還隨餐更好，謝謝您？

1：00：24～1：01：32

 

Q6、metformin有時候還是要看運動後怎麼補充，不過要吃的簡單有營養，才是最有效的。不知道醫師有推薦怎麼吃嗎？

1：01：33～1：05：08

 

Q7、請問，如果不是噴門太鬆，也沒有碰咖啡因，還是會逆流，是不是就是本身體質的問題呢？

1：05：09～1：05：54

 

Q8、請問，吃的東西多，血糖就會上升很高嗎？？

1：05：55～1：08：04

 

Q9、請問糖尿病是遺傳造成的嗎？還是什麼原因會造成糖尿病呢？

1：08：05～1：10：10

 

Q10、正常人若長期服用Metformin，會不會反而對原本胰島素阻抗或敏感度、 肝臟、骨骼肌…等，Metformin有作用的功能，在調控上造成影響或紊亂？

1：10：11～1：14：06

 

Q11、請問，胃食道逆流可以吃酸酸的優格嗎？

1：14：07～1：15：22

 

Q12、暴食後去運動會有一些調控下來的感覺？

1：15：23～1：17：45

 

Q13、請問醫師的連續測血糖的機器是台灣買的嗎？

1：17：46～1：19：30

 

Q14、想追問優格問題：原料是鮮奶或是奶粉的優格，是否有差異？

1：19：31～1：20：57

 

Q15、請問李醫師，為什麼這半年來空腹血糖從102降到92，但是醣化血色素卻從5.6上升到5.9呢？已經減糖、減碳水食物，為什麼醣化血色素還是上升呢？

1：20：58～1：24：02

 

Q16、請問，那個測血糖的是侵入式的感測器嗎？

1：24：03～1：25：38

 

————————————————- The End ———————————————