｜直播｜益生菌可以用來減肥嗎？｜腸胃霖負擔｜

今天的題目相對比較有趣、也是未來相對比較有可能性的主題，我相信很多人都會感興趣，因有很多人關心益生菌到目前為止已發展到什麼程度。目前在網路上只要分享如何減肥的網頁，都有極高的流量。但今天想跟大家討論比較深入的部分：益生菌可否用來減肥？

 

減肥是否一定要去健身房、或要開始生酮飲食才能達到減肥的效果？今天就把益生菌與減肥這兩個議題合起來討論，這與過去曾討論過的有點關聯，但想把它講得更明確點，也讓大家了解吃益生菌有沒有用。

Disbiosis腸內菌失衡與疾病的關係

04：47～17：28

 

之前的直播也曾提過腸內菌對生理非常重要，腸內菌若失衡(包含，細菌數量減少、多樣性降低)：

 

˙腸道首當其衝：包含消化道消化不良、脹氣、發炎性腸炎等等都可能發生。

˙最近的研究已經確定，腸內菌失衡會造成代謝性疾病，例如，糖尿病、肥胖、高血壓、動脈粥狀硬化、心臟病等。

˙與中樞神經有關，糞便移植對自閉症、過動症兒童也有改善效果。

 

最近的這些研究落實了腸道是第二大腦，如果腸道沒有照顧好，身體會產生許多疾病。

 

 

1、最早的研究證實腸道菌與代謝有關

有些觀眾可能第一次前來或不是那麼熟悉，我認為還是讓大家反覆觀看資料。下圖是2006年刊登於全世界數一數二Nature雜誌的知名研究(此雜誌的impact factor，影響指數約70)：

 

˙將胖、瘦老鼠腸內菌萃取物(下圖的胖、瘦黑鼠)混入飼料分別餵食給腸道無菌小鼠(germ-free mice) — 下圖白色小鼠：

˙吃到胖老鼠腸道菌萃取物的無菌小鼠，其體重會增加。

˙吃到瘦老鼠腸道菌萃取物的無菌小鼠，其體重較輕。

 

這篇文獻經常被引用的原因是，它是最早證實腸內菌與代謝有關。即使研究如此，人類當然不可能直接吞服瘦子的糞便萃取物以期讓自己變瘦，但這篇研究引起大家想去解開腸道內的秘密，此研究告訴我們，腸道裡躲著影響胖、瘦代謝的秘密。

 

 

2、人類腸道便便可以影響小鼠的胖瘦

下面這篇是刊登在2013年Science的研究，餵食人類胖與瘦的雙胞胎的腸內菌萃取物給無菌小鼠：

˙餵食胖子的糞便會讓小鼠變胖，餵食瘦的糞便萃取會讓小鼠變瘦。

˙經過適當的飲食調整，餵食低脂高纖的食物，已經變胖的小鼠會瘦回來。

˙反之，餵食高脂低纖食物，本來較瘦的小鼠也會變胖。

 

 

3、腸內菌與代謝的機制

簡單敘述：

 

˙纖維質被腸內菌代謝後會產生短鏈脂肪酸SCFA(四個碳以下的脂肪酸)。

˙短鏈脂肪酸並不存在於食物中，只能由腸內菌發酵分解纖維而來。

˙SCFA是腸道細胞的營養來源，若沒有足夠的纖維質，SCFA便會不足。

˙體內壞菌增加(革蘭氏陰性細菌)，會產生內毒素LPS進而引發身體發炎。

˙內毒素LPS在腸道結構完整時並不會法進入體內。

˙紅肉的膽鹼與肉鹼，會在腸道菌的作用下生成TMA(三甲胺)。

˙TMA(三甲胺)會在肝臟內轉化成TMAO，會引起血管阻塞(造成動脈硬化)。

˙初級膽酸(膽汁酸，肝臟合成，膽固醇為其主要原料)，在腸道菌的作用下轉變成次級膽酸然後隨糞便排出體外；若腸道菌相不佳，無法形成次級膽酸的初級膽酸會再被回收，進而引起血中膽固醇濃度上升。

 

 

AKK菌是腸道健康的守門員

17：29～36：53

 

借用下面這張知名又漂亮的圖片跟大家解釋健康腸道的結構：

˙左上角繽紛多彩的顆粒是電子顯微鏡下各式各樣、密密麻麻的腸內菌；

˙中間綠色結構是腸道黏液層，有外層(有少部分細菌)與內層(細菌極少)之分；

˙右下角藍色區域是腸黏膜細胞(上皮細胞)。

 

以前認為黏液層有或沒有都無傷大雅，但現在的研究顯示，黏液層非常重要，當黏液層不健康、變薄時，腸道菌就會長驅直入。想要維持腸道健康，1腸道菌生態平衡，2黏液層厚度足夠，3上皮細胞彼此的連結要緊密堅實。

 

舉例說明，肝膿瘍。造成肝膿瘍的菌通常都是從腸道進入體內。以前當住院醫師時，總是背誦肝膿瘍可能是腸道有問題，有些菌種會經由腸道鑽過細胞而進入血液循環，後來常駐肝臟。書是這麼念的，卻不知道為什麼；也讀過糖尿病和克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)有關，仍然不知道為什麼。現在才知，當腸道不健康，黏液層變薄、腸細胞與細胞之間的連結鬆散，腸道細菌就有可能穿過黏液層長驅直入經肝門靜脈進入肝臟而造成肝膿瘍。。

 

 

1、AKK菌是維持腸道黏液層健康的關鍵

今天的主角是AKK菌(Akkermansia muciniphila，嗜黏液艾克曼氏菌)，此名稱是為了紀念偕同發現艾克曼氏菌的荷蘭科學家名字。

 

˙此菌於2004年被發現，大家並不是很在意

˙後來發現此菌不同凡響，被認為與黏液的穩定性有非常重要的關聯

˙AKK菌雖然只佔腸道菌數量的3～5%，但卻是非常關鍵的細菌

 

 

2、Akkermansia muciniphila(嗜黏液艾克曼氏菌，AKK菌)是腸道的守門員

˙特別喜愛生長在黏液層(參考下圖淺綠色區塊)。

˙研究發現AKK菌以黏液為營養來源，並促成腸壁”杯狀細胞” (goblet cells)製造新的黏液以維持黏液層的穩定與完整性。

˙生長於腸道管腔的AKK菌可以調節其它細菌的生長。

˙製造短鏈脂肪酸，提供腸道上皮細胞營養。

 

因此有科學家稱AKK菌是”腸道的守門員” (The Gatekeeper of the Gut)。

 

 

3、近年來對AKK菌所做的研究論文數量

˙2004年首次被發現

˙至2010年為止也沒有被深入研究

˙至2020年，就像飆股般，研究論文已經超過1000篇

 

代表AKK菌已被認為是極為重要的一隻腸內菌。

 

 

 

4、可能改善代謝性疾病的機制

˙減少細菌的內毒素LPS

˙增加腸道黏液層的厚度

˙提高Zolulin，讓上皮細胞之間的結合更緊密，改善腸道的通透性(改善腸漏症)

˙重要的結果是，它讓胰島素的敏感性增加(胰島素阻抗下降)，改善血糖

˙降低膽固醇

 

如何改善血糖，其作用機制為何？

˙AKK菌會產生一重要物質，稱為P9

˙簡單地說，P9會刺激製造GLP-1

˙GLP-1就是目前當紅炸子雞”瘦瘦針”(愛美女士想瘦身就會施打GLP-1)的成分，施打之後讓胃口變差，達到減肥的效果。

˙從現在的研究知道，給予AKK菌(無論活菌、死菌)，血中GLP-1都會上升。

 

另外，AKK菌製造的Amuc分子，可以讓細胞之間的連結更強壯、緊密，減少腸腔壞物質進入體內，減少體內發炎物質的產生。

 

簡言之，給予AKK菌後就有了類似打”瘦瘦針”一樣的效果，是否很神奇！？(市面上賦予AKK菌為”瘦瘦菌”的稱號)

 

 

5、摘要—AKK菌的主要功能

腸道健康與代謝相關，AKK菌大都有參與，以下簡單整理AKK菌的主要功能：

 

˙維持黏膜正常的通透性：促進杯狀細胞分泌黏液、增加黏膜細胞的緊密連結

˙降低胰島素阻抗：增加GLP-1(腸泌素)的分泌，改善血糖的穩定度

˙減少腸道內發炎物質：防止內毒素進入循環、維持免疫系統穩定

 

6、AKK菌的臨床試驗

以下同樣是知名的比利時人體試驗研究，發表於2019年。將試驗族群(40個過重、肥胖的人)分成3組：

˙第一組吃”安慰劑”

˙第二組是吃以”巴斯德殺菌法(巴斯德消毒法，pasteurization)”殺菌後的死菌

˙第三組是吃”AKK活菌”

 

結果：

治療3個月後，測量了一些體內的參數數值(parameter)，得到很重要的歸納，

 

A、胰島素阻抗

˙下圖上方最左邊黑色統計是吃”安慰劑”，它的”胰島素阻抗”並沒有差別。

˙下圖上方中間黃色是吃”死菌”的參數，胰島素阻抗是有明顯下降。

˙下圖上方最右邊藍色是吃”活菌”的參數，胰島素阻抗也有明顯下降。

˙無論死菌或活菌，都能降低胰島素阻抗，但下降比較多的反而是給予殺菌後的”死菌”。

 

B、總膽固醇

˙下圖下方最左邊黑色統計是吃”安慰劑”，總膽固醇數值沒有變化

˙下圖中間黃色是吃”死菌”的參數，膽固醇有明顯下降

˙下圖下方最右邊藍色是吃”活菌”的參數，無明顯變化

 

這個試驗顛覆一般人的觀念，吃益生菌竟可以降低胰島素阻抗，血糖可能可以因此而下降；而總膽固醇也會下降。但是這個研究僅持續3個月，長期效果不知，需要更多研究。

 

 

摘要：治療性益生菌- AKK菌

AKK菌在代謝中扮演非常重要的角色，以下整理AKK菌在未來的潛能：

 

˙AKK菌被認為很有機會用來治療肥胖以及代謝性疾病，也可能做為糖尿病的輔助治療

˙對潰瘍性結腸炎也可能有幫助

˙對整體的腸內菌失衡、腸漏症具有改善的效果

 

 

 

腸內菌的臨床研究

36：54～47：40

 

以下雖是廠商贊助的臨床研究，但仍具參考價值。

 

1、廠商贊助的AKK菌的人體臨床研究

 

以下是一雙盲試驗(double blind)，雙盲意思是，病患不知道自己是吃到安慰劑或是治療藥物，給藥的醫師也不知道自己是給哪一種，全部的安慰劑或藥物都經過編號，並抽籤決定。

 

此臨床試驗將病患(第二型糖尿病、BMI介於25～45的微胖患者)分成3群(每組約20個病患)、進行約3個月(12星期)試驗，目的在測試AKK菌是否具有關鍵的效果：

˙一組全是吃”安慰劑”的控制組

˙一組是吃含有”3種益生菌”的實驗組

˙另一組是吃”3種益生菌+AKK菌”的實驗組

 

下面圖片是臨床實驗後所呈現的效果

˙下圖最左邊，灰色區塊是吃安慰劑病患，血糖沒有太大改變

˙下圖中間藏青色區塊，吃含有”3種益生菌”的實驗組沒有很明顯的改變

˙下圖左邊最下方的深綠色區塊(WBF-011)，是吃”3種益生菌+AKK菌”組，糖化血色素有明顯下降，具有統計學的意義。

 

此實驗證實，AKK菌具有改善糖尿病的效果，具有改善血糖的潛力。

 

 

2、其它可能具有療效的益生菌

除了AKK菌，還有研究顯示其它的益生菌也可能具有臨床效果，例如，Lactobacillus fermentum(發酵乳桿菌)。

 

˙它可以改善腸漏症、降低內毒素進入體內減輕發炎，並能減少脂肪堆積

˙具有改善新陳代謝功效

˙目前僅限於動物實驗，進度比AKK菌緩慢

 

 

3、PG菌(Parabacteroides goldsteinii，戈氏副擬桿菌)，研究

台灣研究出來的細菌，是長庚團隊從靈芝所萃取出來的一隻菌，可以改善肥胖，對代謝也很有助益。此研究也刊登在非常優良的”Gut”醫學雜誌上。

 

 

4、次世代益生菌

目前對益生菌的研究都希望找到腸道的關鍵菌，而AKK菌是相對重要的菌種，但也有其它與代謝、腸道健康相關的重要菌種，詳見下圖(框框處)。

 

上述這些次世代益生菌和目前在市場上可以買到的益生菌(A菌、B菌等等)都不同，它們被認為是未來真正可以改善代謝的益生菌，而上述這些菌種，台灣市場都尚未出現，甚至問過衛生福利部，AKK菌目前並未開放，台灣市場買不到，美國也僅有一家公司握有AKK菌。

 

 

5、總整理—如何改善體內與代謝有關的腸內菌

由於目前市場上並未出現上述可以改善代謝等等的益生菌，那怎麼辦？

 

上面提到的都是展望未來，因為從現在的醫學研究而言，上述這些菌種確實與代謝有關，但目前並無法使用上述的益生菌，如何增加體內已經存在的、可以改善代謝的益生菌才是重點：

 

˙斷食可以增加體內的AKK菌。

˙補充含抗氧化劑多酚的食物，可以增加體內AKK菌。

˙經過研究，綠茶中的兒茶素也能增加體內AKK菌。

˙直接補充AKK菌(如果可以購得)，看起來是安全且有效。

˙研究顯示，菌種之間會相互影響，補充其它益生菌也能增加體內AKK菌的數量，所以不必非要直接補充AKK菌不可。

˙不補充益生菌也沒問題，至少別扣分，少吃高油脂食物、也不要過量飲酒。

 

 

Take home message：益生菌可以用來減肥嗎？

希望觀眾在聽完後能記得一項重點，益生菌可以用來減肥嗎？答案是，未來一定可以，但並不代表現階段可以拿來臨床使用。醫學研究通常走在最前端，但需要經過反覆驗證安全性與有效性之後才會開放至臨床使用，就像之前提過的糞便移植，雖然研究如火如荼地進行著，但到目前為止，美國FDA也只通過2種藥(菌)用來治療(吞食、大腸鏡灌入)偽膜性結腸炎與潰瘍性結腸炎，且所費不貲，只能說，想普遍使用在臨床上，仍需要一段時間。

 

 

 

 

直播觀眾提問Q&A

 

1、想請問李醫師益生菌的最佳服用時間，網絡上有人說益生菌應該飯後立刻吃，也有人說應該飯後1到2小時後吃，還有人說益生菌應該睡覺前吃，我在澳洲買了一瓶益生菌，使用說明上也沒有說具體的食用時間

50：05～52：43

 

2、請問對於一位生活無目標、找不到存在的意義、任何事都提不起動力、有憂鬱症狀的人有什麼見議？

52：44～55：31

 

3、吃白蘭氏優敏益生菌 不知道是否和akk菌(是否益生菌都會和akk菌呢？)？

55：32～56：34

 

4、請問李醫師：生物應該都有細胞膜，細胞模是油脂組成，為了避免大量水灌爆細胞；喝酒的酒精應該是透過介面活性的作用，滲透進益生菌，讓益生菌死亡是否正確？

55：35～58：27

 

5、請問醫生了解克菲爾(Kefir)菌群製作的酸奶，優點跟缺點？

58：28～1：00：30

 

6、請問李醫師，目前台灣市面上可以買得到來改善Leaky Gut的益生菌是哪些品牌或哪些菌種？

1：00：31～1：03：22

 

7、請問李醫師：生物應該是細胞膜，植物才是細胞壁吧？另外胃酸會破壞細胞膜，是不是說酸跟油脂可以結合，也就是胃酸是脂溶性的？？

1：03：23～1：05：00

 

8、我膽囊最近拿掉了，請問益生菌可以吃嗎？膽囊拿掉膽固醇越來越高嗎？

1：05：01～1：07：19

 

9、治療疾病時服用抗生素，別科醫師通常會搭配開抑制胃酸的藥，請問有用嗎？補充益生菌能改善服藥造成的腸胃不適嗎？

1：07：20～1：08：55

 

10、請問醫師，若常打嗝和常放屁，是腸胃生病了嗎？最近開始吃益生菌，何時吃比較好？飯前空腹或飯後？

1：08：56～1：12：13

 

11、請問瘦的人需要或可施行168斷食嗎？

1：12：14～1：15：12

 

12、(接10)這樣腸胃有問題，間段性斷食可嗎？

1：15：14～1：16：35

 

 

——————————————– The End ——————————————–